医疗器械生物学学评价的基本原则

实施GB/T16886.1-2011《医疗器械生物学评价 第1部分:风险管理过程中的评价与试验》，首先是期望达到提高生物学评价中评价效率和水平，降低生物学评价成本（保护患者的利益和安全），其次是降低动物消耗（保护动物）之目的。以下归纳的十项原则都是基于以上目的提出的。

1.     按程序开展生物学评价  

当进行生物学评价时，应按照GB/T 16886.1-2011中给出的程序开展生物学评价。

这一程序是该标准编制者在生物学评价基本原则指导下设计的。因此，按标准给出程序开展生物学评价能有效保护动物，降低评价成本和提高评价效率。

医疗器械评价分为首次评价和重新评价。首次评价是指医疗器械上市之前的评价。重新评价则是在医疗上市后的有些情况发生时需要开展的评价。在下来情况需要考虑重新进行生物学评价：

①制造产品所用材料来源或技术条件改变时；

②产品配方、工艺、初级包装或灭菌改 变时；

③涉及贮存的制造商使用说明书或要求的任何改变，如贮存期和(或)运输改变时；

④产品预期用途改变时；

⑤有证据表明产品用于人体后出现了不良反应时。

2.     对医疗器械最终产品进行评价

医疗器械的生物安全性是医疗器城诸多性能中的一个方面，除此之外，还包括化学性能、毒理学性能、物理学性能、电学性能、形态学性能、力学性能和其他性能。和其他性能一样， 医疗器械的生物学评价应优先考虑在经受过各种加工过程的最终产品上进行，以使评价最大程度地反映临床实际。

GB/T 16886. 1 -2011中对医疗器械最终产品给出的定义是:由制造商技术规范或标签中明确的“ 使用”状态的医疗器械。

对于一般医疗器械而言，出厂的产品就是处于“使用状态”。但也有例外，对于特殊材料类器械，成品还不能算是处于“使用状态”比如像骨水泥，以两种组分包装在一起供应给医院。临用前，医生将两个组分按此例进行调和均匀，然后将调和后的骨水泥置于患者骨病变部位使其固化(原位固化)。GB/T 16886. 1 -2011中规定，如果一个器械在使用寿命期间发生变化，比如在原位发生聚合或生物降解，应分别对器械的不同状态进行评价。

器械的“使用状态”还应考虑灭菌方式以及残留物质对医疗器械的潜在影响，因此，“使用状态”的器械应该是最终灭菌产品。

对“使用状态”的成品进行生物学评价的优点是能更好地模拟临床使用状态，比较适合于需要模拟临床“使用状态” 制备浸提液的试验项目

3.     对医疗器械组成材料进行评价

医疗器械生物学性能主要体现在材料的毒理学性能。组成器械的材料的好与坏，对该器械器械的生物安全性起到了决定性的作用。一个器械为了实现其特定的功能，往往由多种不同材料通过一定的 "物理结合”组成，有些器械制造商对该器械进行生物学评价时，采用分别对各种组成材料进行评价的方式来评价医疗器械最终产品是安全的。

直接对材料进行评价的优点是能适用于像植入试验这类试验。同时，能利用已有的村料的评价数据对对采用同种材料的器械开展生物学评价。

应注意: GB/T 1688· 1-2011不要求对医疗器械材料的组分进行生物学评价。

有些试验只能对组成器械的材料进行，这种情况下，如可行，应使材料先经受与器械相同的加工和灭菌过程。

4．生物学评价应以医疗器械的材料表征为前提

   医疗器械生物学评价的第一步是对其材料进行表征。生物学评价的专家在长期实践中总结出，建立在材料定性基础上的生物学评价效果为佳。无论是对医疗器械成品还是对材料进行生物学评价时，都应建立在其组成材料稳定的基础上开展。如果一个产 品的组成材料不能保持稳定，生物学评价就没有意义，评价结果不能代表器械用于患者的生物安全性。

材料稳定是指:

①材料有固定的配方或化学名称;

②具有稳定的理化形态，不与邻近材料发生化学反应:

③有固定的生产来源，在严格的质量体系控制下并在稳定的生产过程下生产。

显然，器械制造商选择严格经过生物学评价，在主管部门备案并接受其管理的原材料具有更高的生物学安全保证。

对材料进行定性，开展化学分析，在很多情况下可以得到材料中是否含有毒性物质，起到对材料进行筛选的作用。

5．生物学评价应以器械生产过程稳定为前提   

“材料稳定” ，并采用了符合生物安全要求的医疗器械原材料，还不能保证产品的生物安全性，但是在医疗器械实际生产过程中，器械制造商可能会在生产过程中使用各种“过程助剂”。如生产线中的润滑剂、注塑过程中使用脱膜剂以及化学灭菌剂的残留等。这些过程助剂如果不能有效去除，其残留可能会对患者带来生物学危害。显然，如果生产过程不稳定，工艺残留得不到有效的控制，生物学评价的结果就不能代表器械用于患者的生物安全性。

生产过程稳定是指:

①生产过程中没有引人新的过程助剂；

②产品标准或过程文件中没有放松对过程助剂残留的控制水平。

通过工艺改进有效降低过程助剂残留，对生物学评价而言不认为是生产过程不稳定。

6．生物学试验中优先进行体外试验 如上所述，生物学试验在充分化学定性基础上开展。对于有些已经被科学和实践证实的有毒化合物，则可以通过化学分析得出具有生物安全性的结论从而不必再往下进行生物学试验。

同样，在诸多生物学试验中分为体外试验和体内试验，所谓体外试验是指那些“不直接使用试验动物的试验项目，如细胞毒性和溶血试验等，体内试验则是指直接使用试验动物模型开展的试验，如如植入试验、全身毒性试验等。体外试验一般又称为筛选试验。所谓“筛选试验”，是指可以通过该试验项目确定某一种器械或材料是否具有毒性。如果结果表明有毒性，

有些情况下设计者可能会考虑放弃该材料，不再继续开展其他生物学试验，避免不必要的试验动物的浪费;当筛选试验认定的“问题材料“没有可替代材料时，时评价专家可能考虑采用进一步试验。如果一项试验既有体内试验方法，又有体外试验方法，从保护动物的角度考虑，应优先选择体外试验。

7. 动物试验应在临床研究前开展

 用试验动物对器械进行各种生物学试验被称之为“临床前研究”顾名思义，临床前研究是在器械进入临床前开展的研究，只有坚持“动物试验应在临床研究前开展”这一原则， 才能使生物学评价起到保护人类的作用，否则是对人类安全的不负责任。

8.评价和试验人员应根据器械或材料与人体接触类型评价与设计试验方案  

开展生物学评价或开展动物学试验的人员应经培训并有资质的人员。应根据产品与人体接触部位和时间确定器械与人体接触类型。

9.善待试验动物  

试验人员不仅要做到在试验过程中合理地设计试验方案，减少试验动物的数量，还要做到保护好试验动物，尽量减少试验动物的痛苦。处死试验动物时要采用使动物无痛苦的“安乐死”法。形成善待动物就是对人类负责的良好风气，不滥用动物，善待动物。

10.应利用风险分析对生物学试验结果进行评价   

生物学试验的结果，要结合患者使用产品的受益情况对试验数据进行评价。评价专家应认识到，医疗器械的安全是相对的。在评价器械或材料数据的安全性时要考虑:

①患者使用器械或材料的健康受益；

②器械或材料的可替代性；

③与同类器械或材料的比较；

④动物与人类的差异:

⑤控制风险对产品成本的增加。